Description

La subunità catalitica della glucosio-6-fosfatasi (G6Pase) gioca un ruolo fondamentale nella glicogenolisi e nella gluconeogenesi, catalizzando l’ultimo passaggio di entrambe le vie metaboliche. La sua carenza porta a Glicogenosi di tipo Ia (GSD Ia; malattia di von Gierke), che è caratterizzata da epatomegalia, ipoglicemia, acidosi lattica, iperuricemia, iperlipidemia e bassa statura. Se non adeguatamente trattata possono svilupparsi complicanze come l’osteoporosi, la nefropatia, adenoma epatico e pancreatite.
Nel 1993 è stato clonato il gene G6PC, presente sul cromosoma 17 e composto da 5 esoni. Sono note più di 90 mutazioni, che comportano attività enzimatica alterata: con le presenti conoscenze genetiche della GSD Ia, la diagnosi può essere basata su alterazioni cliniche e biochimiche in combinazione con l’analisi mutazionale, invece di saggi enzimatici nel tessuto epatico ottenuti mediante biopsia. In un recente studio tunisino, la mutazione R83C è risultata essere la principale causa di GSD Ia, rappresentando il 67% degli alleli mutati osservati.