Descrizione

L’ipercolesterolemia familiare (IF) è una patologia ereditaria caratterizzata dal colesterolo nel sangue che può essere notevolmente presente in alte quantità. Le forme principali di IF sono quella eterozigote e omozigote per mutazioni nel gene LDLR. La forma omozigote è molto più grave, e le persone affette possono avere valori di colesterolo plasmatico molto alto con il colesterolo LDL superiore ai 250 mg/dl. Questo porta alla formazione di placche all’interno dei vasi sanguigni e a gravi problemi cardiocircolatori anche in età precoce (infarto miocardio in soggetti con meno di 20 anni).
La IF è dovuta ad alterazioni del gene (presente sul cromosoma 19) dal quale si sintetizza il recettore delle particelle LDL. Questa proteina recettoriale di 839 aminoacidi si localizza sulla superficie delle cellule, potendo così legare LDL del sangue e poi integrandole all’interno della cellula, dove verranno degradate. Il deficit del recettore comporta un anomalo accumulo ematico di LDL. Nella forma eterozigote è presente una sola copia normale del gene, mentre l’altra è mutata. Il recettore che viene prodotto è perciò in quantità insufficiente (50%). Nella forma omozigote entrambe le copie del gene sono alterate, e il recettore è del tutto assente o fortemente ridotto (da 0 a 25%)
Si conoscono nel mondo più di 2000 diverse alterazioni nel gene LDLR responsabili di IF. In Italia, un recente studio ha identificato 250 di queste alterazioni.
La frequenza degli individui con questa patologia è piuttosto alta, ovvero 1:200-1:250.

Fonti:
Benito-Vicente A, et al., Int J Mol Sci. 2018;19(6)
Bertolini S, et al., Atheroscler Suppl. 2017; 29:1-10.