Descrizione

L’enzima metionina sintasi reduttasi (MTRR) svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo omocisteina/metionina folato-dipendente. MTRR catalizza la rigenerazione della forma inattiva nella sua forma attiva della metionina sintetasi (MTR), un altro enzima della via metabolica dell’omocisteina. Nel 1999, Wilson e colleghi hanno individuato la variante polimorfica A66G nel gene di MTRR, che a livello proteico comporta la sostituzione della metionina in isoleucina in posizione 22 (I22M). La frequenza di questa variante enzimatica è stimata essere di circa il 30% a livello mondiale. L’enzima ha tre regioni caratteristiche a cui si legano FMN, FAD e NADH, e la sostituzione I22M si trova nel dominio di legame con FMN.
Il gene MTRR è situato sul cromosoma 5 e la sua espressione è simile in tutti i tessuti esaminati. La dimensione del gene MTRR è circa 34kb ed è composto da 15 esoni. Il polimorfismo più comune A66G, riduce l’efficienza di legame di MTRR con MTR inattivo, diminuendo in tal modo la velocità di attivazione di MTR stesso. Gaughan DJ e colleghi hanno riportato che il polimorfismo A66G è associato ad elevata concentrazione di omocisteina plasmatica (Atherosclerosis. 2001).
Diversi studi epidemiologici hanno riportato che il genotipo A66G in omozigosi può essere un fattore di rischio per molte malattie/disturbi come i difetti del tubo neurale, la sindrome di Down, malattie coronariche, infertilità maschile, cancro. Una recente meta-analisi nei caucasici ha confermato un precedente studio in cui il polmorfismo MTRR A66G è risultato significativamente associato con il rischio materno per i difetti del tubo neurale.
Un’alta frequenza di alleli A66G è stata riportata in Italia, Francia, Irlanda, Olanda e India (Rai V, et al., Indian J Hum Genet. 2013; Ouyang S, et al., Gene. 2013).