Descrizione

L’angiotensinogeno è una proteina presente nel plasma, sintetizzata e secreta soprattutto dal fegato. E’ composto da 452 aminoacidi e viene convertito in angiotensina-I dalla renina, un’enzima proteolitico sintetizzzato nell’apparato iuxtaglomerulare sotto forma di precursore (prorenina). A sua volta l’angiotensina-I viene sottoposta all’azione dell’ACE (Angiotensin Converting Enzyme) e convertita in angiotensina-II. Ormoni – corticosteroidi, ormoni tiroidei e la stessa angiotensina II – stimolano la sintesi di angiotensinogeno. In alcune persone il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è iperattivo, determinando perciò problemi al cuore e pressione arteriosa alta.
La mutazione di una regione specifica del gene AGT è associata ad un elevato rischio di comparsa di patologie cardiovascolari così come di alcune forme di ipertensione (Jeunemaitre X, et al. Cell. 1992). Il gene AGT può presentare due varianti denominate T ed M. Quando è presente la variante T, l’aminoacido metionina è sostituito dall’aminoacido treonina nella posizione 235 del polipeptide angiotensinogeno, M235T. Quest’ultima variante è associata con un incremento del rischio di patologie a carico delle arterie cardiache e con alcune forme di ipertensione. Recenti studi suggeriscono che il polimorfismo M235T eserciti un importante effetto sulla biologia vascolare, indipendentemente dai meccanismi infiammatori (Srivastava K, et al., J Pharm Pharm Sci. 2012; Tousoulis D, et al., Int J Cardiol. 2012).