Descrizione

Le apolipoproteine sono delle proteine appartenenti ai complessi VLDL e LDL (lipoproteine a densità molto bassa e lipoproteine a bassa densità) e sono responsabili della solubilità dei lipidi nel sangue e del loro riassorbimento nelle cellule. L’apolipoproteina difettosa familiare B-100 (FDB) è una malattia genetica in cui seppur l’apolipoproteina B-100 viene normalmente tradotta ed assemblata nelle LDL (lipoproteine a bassa densità), queste ultime risultano avere una affinità marcatamente ridotta per il recettore delle LDL stesso, che è presente sugli epatociti. Il risultato conseguente è ipercolesterolemia ed aterosclerosi prematura. FDB è causata dalla mutazione a livello aminoacidico (R3500Q) che determina i cambiamenti conformazionali proteici di cui sopra (nella proteina Apo B-100, l’arginina 3500 interagisce con il triptofano 4369 evento cruciale per determinare la corretta conformazione richiesta per il normale riconoscimento del recettore di membrana delle LDL). Questa mutazione causa inoltre una alterazione nella normale assunzione di colesterolo epatico e la calcificazione delle arterie coronariche. È stato dimostrato che il 3.5% dei casi di ipercolesterolemia ha come causa primaria una mutazione sul gene dell’Apo B-100 (Shen H, et al., Arch Intern Med. 2010; Soria LF, et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 1989).