Descrizione
Il mantenimento a lungo termine di molte forme di plasticità sinaptica richiede la sintesi di nuove proteine. La sindrome di Martin-Bell o del cromosoma X fragile (FRAX) è la forma più comune di ritardo mentale dopo la sindrome di Down.
Il nome della sindrome X Fragile nasce dal saggio di citogenetica ottimizzato per il cromosoma X che appare come una caratteristica regione sul braccio lungo del cromosoma X stesso. La mutazione FXS è una espansione di una ripetizione trinucleotidica nella regione 5′ non tradotta (UTR) del gene FMR1 (fragile X mental retardation 1). Questa espansione nucleotidica si verifica normalmente nella popolazione generale con una numerosità tra 6-54 ripetizioni; una condizione pre-patologica si verifica tra le 55 e 200 ripetizioni. La diagnosi di FXS è confermata con espansioni maggiori di 200 ripetizioni.
Poiché FMR1 è un gene X-linked, FXS è più frequente nei maschi (1:4000) rispetto alle femmine (1:8000), anche se una più recente analisi ha rivalutatola la frequenza di circa 1 ogni 2500 persone sia per i maschi che per le femmine. Un padre portatore la trasmette a tutte le figlie, le quali saranno portatrici della condizione pre-patologica senza avere alcun sintomo, ma con il rischio di avere poi figli malati. Avrà inoltre tutti i figli maschi non affetti. Una volta diagnosticata, è importante imparare il modello di ereditarietà per il trattamento, la prevenzione e la pianificazione.
Manifestazioni neurologiche sono molto diverse e comprendono i ritardi di sviluppo, disabilità cognitive, autismo, mutismo, convulsioni, ecc. Gli individui possono mostrare ipersensibilità alla stimolazione tattile o di altri stimoli ambientali. I maschi presentano spesso un caratteristico aspetto fisico, che può includere un viso lungo con le orecchie prominenti. Alterazioni nel tessuto connettivo sono comuni e si manifestano come la pelle flaccida. Le femmine sono generalmente meno affette a causa del mosaicismo nell’inattivazione del cromosoma X, ma mostrano uno spettro di menomazioni nella capacità intellettuale da difficoltà di apprendimento da lieve sino alla disabilità.
Nelle donne è stata inoltre anche riportata la possibilità di insufficienza ovarica primitiva primaria associata a FXS, che consiste nella comparsa della menopausa prima dei 40 anni: si verifica nelle donne in condizione pre-patologica (55 e 200 ripetizioni della tripletta nucleotidica). (Healy A, et al. ACS Chem Neurosci. 2011; Bayen E, et al., JAMA Neurol. 2018; Melancia F, et al., Behav Brain Res. 2018).
